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韩国国立癌症中心指出所有的癌细胞能量代谢均绝对依赖于脂肪酸

November 3,2022


Kim Suyeol博士研究团队的论文被《Sem Cancer Biol》登载……脂肪酸代谢靶标有望提供新的抗癌战略 研究结果表明,癌细胞的能量代谢绝对依赖于脂肪酸。

韩国国立癌症中心癌症代谢研究团队(Lee Ho, Woo Sangmyeong, Chang Hyeoncheol, Kim Suyeol博士)通过实验证实了所有的癌细胞代谢过程均与正常细胞不同,均使用到了脂肪酸。其有望转变癌症研究的方向,为癌症治疗提供新的策略。

此次研究结果确立了与癌细胞特异性代谢相关的全新概念,为新型抗癌药物的开发提供了依据,受到了广泛关注。研究团队在全球权威期刊《Seminars in Cancer Biology(Impact Factor 17.012)》的最新一期中发表了此次研究成果。

研究人员发现,癌细胞与代谢过程中主要适用葡萄糖的正常细胞不同,全部使用脂肪酸,在线粒体中利用氧气制造三磷酸腺苷(以下称为“ATP”)。此外,还确认了在有葡萄糖的环境中,如果能够组织使用脂肪酸,ATP就会大幅加减少,只有癌细胞出现了死亡。

通过基于小鼠癌症模型的动物实验,研究人员发现,在相同卡里路的饲料中,高脂肪饲料条件下的癌细胞生长速度比低脂肪饲料(高碳水化合物饲料)条件下高出5倍。

为了与癌症代谢基石的“瓦氏效应(Warburg effect)”相对照,此次研究成果被命名为“金氏效应(Kim effect)”。

瓦氏效应作为癌症代谢的基础学说,仅局限于同化代谢(由小分子合成大分子的物质代谢过程)。相反,此次研究发现癌症的异化代谢绝对依赖于脂肪酸,这是与现有学说的差异所在。瓦尔堡博士发现的瓦氏效应是指在氧气丰富的条件中,癌细胞将葡萄糖加工成乳酸的代谢途径被异常激活。即,发现了所有的肿瘤在制造乳酸的过程中均使用葡萄糖的事实。他也由此获得了1931年诺贝尔生理医学奖。

之后,通过大量研究,人们发现葡萄糖是构成生物体的原料(Bio-building block),并了解了葡萄糖是对癌症同化代谢起到决定性作用的营养物质的这一事实。

“金氏效应”是指所有的癌细胞的能量代谢均绝对依赖于脂肪酸。即,癌细胞在血液中通过消耗脂肪获得能量。研究人员观察到,造成肥胖的脂肪可以引起癌细胞的爆发性增殖。以此为依据进行的试验中,在小鼠癌症模型中,碳水化合物食物与高脂肪食物相比,肿瘤生长速度降至了1/5。这一新的发现表明,阻断脂肪消耗有可能为癌症的临床治疗带来新的希望。

主导此次研究的Kim Suyeol博士(癌症分子生物学研究科最高研究员)指出:“此次研究成果证明了癌细胞代谢机制与正常细胞不同,揭示了阻断脂肪消耗有可能为癌症的临床治疗带来新的希望,为突破现有癌症治疗方法的局限性提供依据……为了能够在今后将其应用于临床,团队正在进行进一步的研究……此次研究成果有望为开发新的抗癌药物与治疗方法做出贡献。”

同时,研究团队正在准备以胰腺癌为对象,开展关于通过抑制脂肪酸进行抗癌的临床试验。此外,今年9月5日在美国举行的Keystone Symposia会议中,研究团队被邀请进行演讲,介绍此次研究成果及临床研究计划。


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